Однажды в Мексике: Отчаянный 2 — завершающая часть культовой трилогии режиссера Роберта Родригеса о бескомпромиссном мстителе Эль Марьячи, в главной роли которого вновь выступил Антонио Бандерас. Действие разворачивается сразу после событий второй части, когда герой уже давно оставил попытки отомстить за смерть любимой женщины и живет уединенно, не ввязываясь в чужие разборки.
Радиоастроном Зэйн Замински работает в крупной исследовательской организации и посвятил всю карьеру поиску сигналов из глубокого космоса. Однажды его усилия увенчались успехом: он получает зашифрованное сообщение, которое невозможно списать на естественные аномалии или технический сбой оборудования.