История разворачивается на рубеже XIX и XX веков в Диком Западе, когда американские города еще только формируют свою правовую систему, а на их окраинах правят банды и местные авторитеты. В ней фигурирует делегация японских сумоистов, которые прибыли в США, чтобы встретиться с президентом Теодором Рузвельтом, но их путь прерывается в маленьком городке Голдвуд, который накрыла волна преступлений.
После событий третьей части Джон Уик все еще не может обрести желанный покой — его преследуют представители международной организации Правления, контролирующей деятельность всех наемных убийц по всему миру. Новый глава охоты за ним — молодой и крайне честолюбивый член Правления по имени Маркиз, который готов уничтожить любого, кто посмеет помочь легендарному киллеру.