Середина XIX века, время, когда Соединённые Штаты активно расширяли свои границы, руководствуясь идеей «предопределённости судьбы», и многие американцы видели в захвате новых территорий возможность обогащения и славы. Одним из таких авантюристов стал Уильям Уокер, военный и филибюстер, чьи амбиции вышли далеко за рамки обычной наёмной службы.
После событий первого фильма Джон Рэмбо отбывает длительный срок в тюрьме строгого режима, где смирился с своей участью, но не отступился от принципов, усвоенных в армии: он продолжает чтить кодекс военного братства, верить в поддержку напарника и готов отдать жизнь за тех, кого считает своими. Когда на вечере посещений появляется полковник Сэм Траутман, его бывший командир, Рэмбо получает...