События разворачиваются в постапокалиптическом будущем, где Земля уже потеряла контроль над собственной территорией: большая часть человечества погибла, а выжившие вынуждены скрываться, чтобы избежать захвата инопланетными существами, известными как Души. Эти безжалостные пришельцы лишают людей их разума и личности, полностью подчиняя себе тела носителей.
В четвертой части культовой боевой франшизы авторы сместили акцент с обычных разборок между универсальными солдатами на глубокую личную драму и масштабный заговор, угрожающий основам государственности. Главный герой, бывший военный Джон, просыпается от комы и узнает, что во время нападения неизвестных на его дом погибли его жена и маленькая дочь.
Главный герой фильма работает курьером и берется за кажущуюся простой работу — доставить запечатанный чемоданчик неизвестному получателю, связанному с высшими кругами преступного мира. Местонахождение авторитета не знает никто, кроме заказчика, а содержимое груза держат в строгом секрете даже сами участники сделки.