Однажды в Мексике: Отчаянный 2 — завершающая часть культовой трилогии режиссера Роберта Родригеса о бескомпромиссном мстителе Эль Марьячи, в главной роли которого вновь выступил Антонио Бандерас. Действие разворачивается сразу после событий второй части, когда герой уже давно оставил попытки отомстить за смерть любимой женщины и живет уединенно, не ввязываясь в чужие разборки.
История разворачивается после того, как в городе находят тело молодой обворожительной девушки, убитой после ночи любви. Полиция быстро получает список её недавних партнёров, и главным подозреваемым становится Бобби Медина — парень, уже имевший проблемы с законом, что делает его виновным в глазах правоохранительных органов с самого начала следствия.
Действие фильма разворачивается в стенах престижного закрытого колледжа, где учатся дети из влиятельных семей. Спокойная учебная жизнь нарушается внезапно: группа южноамериканских террористов берёт здание в штурм, захватывает в заложники учеников, преподавателей и персонал, требуя выполнения своих политических требований.