После событий первой части легендарный охотник за вампирами Блэйд сталкивается с угрозой, с которой не справиться старыми методами: в подземных мира пробуждается раса рейперов, мутировавших кровососов, жаждущих истреблять как людей, так и своих собратьев. Они быстрее, сильнее и не поддаются воздействию серебра или солнечному свету, с которыми герой успешно боролся раньше.
Когда во время очередного задания в Европе погибает опытный агент ЦРУ, руководители спецслужбы сталкиваются с непростой задачей — сверхсекретная операция по предотвращению крупной террористической атаки, находящейся на завершающей стадии, и замены погибшему нет. В качестве решения предлагают использовать его брата-близнеца, который живет обычной жизнью на улицах Чикаго и вообще не имеет...