1939 год, США. Бесшабашный пилот-испытатель Дэниэл МакКормик живет беззаботной жизнью, но никак не может решиться сделать предложение своей возлюбленной Хелен — боится, что брак испортит их отношения. Все рушится в один миг: во время прогулки на лодке девушка получает тяжелую травму головы и впадает в кому.
Это вторая часть популярной семейной франшизы, которая продолжила историю профессора Уэйна Шалинского, гениального изобретателя, постоянно попадающего в нелепые ситуации из-за не до конца проверенных экспериментов. Раньше он уже случайно уменьшил своих детей и соседских мальчиков, но все закончилось благополучно, и семья жила спокойно, пока у них не родился второй сын.