Действие разворачивается спустя 28 лет после катастрофы, когда вирус ярости стер с лица Земли большую часть населения и превратил выживших в безжалостных мутантов. Хрупкие поселения людей, нашедших убежище в руинах старых городов и заброшенных объектах, продолжают бороться за существование: они прячутся от зараженных, делят скудные запасы еды и медикаментов, не доверяя никому из посторонних.
Действие картины разворачивается на отрезанном от внешнего мира острове Святого Леонарда, где для содержания особо опасных преступников построена закрытая тюрьма с максимальной степенью изоляции. Над заключенными проводят сомнительные медицинские эксперименты, не обремененные этическими нормами, которые должны дать научному сообществу новые данные для лечения тяжелых заболеваний.
Действие третьей части франшизы разворачивается за несколько лет до событий первого фильма, в 1910-х годах на границе США и Мексики. Главный герой — отчаянный преступник Джонни, который после очередной неудачной попытки ограбления оказывается на краю смерти, его готовят к казни через повешение. В последний момент незнакомец спасает его, но за спасение Джонни должен заплатить неприятную цену —...