Действие картины разворачивается на отрезанном от внешнего мира острове Святого Леонарда, где для содержания особо опасных преступников построена закрытая тюрьма с максимальной степенью изоляции. Над заключенными проводят сомнительные медицинские эксперименты, не обремененные этическими нормами, которые должны дать научному сообществу новые данные для лечения тяжелых заболеваний.
Фильм «В ее шкуре» снят по мотивам реальной истории исчезновения 15-летней австралийской школьницы Рейчел Барбер, которая пропала после уроков танцев в 1999 году. Девушка была известна как примерная ученица, любимица родителей и друзей, поэтому её внезапное исчезновение повергло родных и знакомых в шок.