Картина строится на контрасте двух абсолютно разных персонажей: опытного полицейского Джеймса, который живет по строгим правилам и не доверяет никому рядом с сестрой, и его будущего шурина Бена, который работает охранником в местном торговом центре, мечтает о спокойной жизни с любимой девушкой и совершенно не подходит для опасных приключений, по мнению Джеймса.
Второй фильм франшизы «Карантин», снятый в стиле найденной видеопередачи, разворачивается в закрытом терминале международного аэропорта Лос-Анджелеса. Действие начинается в разгар городского карантина, введенного из-за неизвестного вируса, вызывающего у зараженных неконтролируемую агрессию и жажду плоти.