После событий первой части легендарный охотник за вампирами Блэйд сталкивается с угрозой, с которой не справиться старыми методами: в подземных мира пробуждается раса рейперов, мутировавших кровососов, жаждущих истреблять как людей, так и своих собратьев. Они быстрее, сильнее и не поддаются воздействию серебра или солнечному свету, с которыми герой успешно боролся раньше.
Продолжение истории подпольных боев без правил, которые в 90-е годы стали одним из самых прибыльных и жестоких развлечений для криминальных структур США. Сюжет разворачивается после трагической гибели сына Лу Роулинса, полицейского из Сан-Франциско, на одном из нелегальных турниров в Майами — парень погиб от рук организаторов схваток, связанных с местной мафиозной группировкой.