После громкого расставания с Джокером Харли Квинн решает публично заявить о своей независимости, взорвав химзавод, который связывали с её бывшим возлюбленным. Теперь она не только свободна от токсичных отношений, но и лишилась неприкосновенности: за ней охотятся представители криминального мира, желающие отомстить за старые обиды, а также наёмники, готовые выполнить любой заказ ради денег.
Фильм построен как монтаж найденной правоохранительными органами видеохроники, которую оставил после себя неуловимый серийный убийца, действовавший в США на протяжении нескольких лет. Все свои преступления он фиксировал на камеру с безумной дотошностью, не оставляя при этом никаких улик, отпечатков пальцев или других доказательств, которые могли бы указать на его личность.